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藥訊專刊 --過敏性鼻炎之藥物治療(上)                   

   過敏性鼻炎是所有過敏性疾病中最常見的,在美國每年約影響了二仟萬至四仟萬的民眾,其中包含10∼30%的成人及40%的孩童,研究指出過敏性鼻炎80%發生於20歲以前,50歲以後流行率會下降。

發生過敏性鼻炎的危險因子包括:有遺傳性過敏的家族史;六歲前,血清IgE濃度大於100iu/ml;高社會經濟階層人士;暴露在室內過敏原中,皮膚測試(Prick test)呈陽性反應。【Prick test可用證實過敏性鼻炎的診斷及確定對特殊過敏原的敏感性,敏感度高價格也不貴。過敏原的測試因地不同,陽性反應表示有特殊的IgE抗體存在】

過敏性鼻炎的主要症狀是間歇性打噴嚏、鼻癢、鼻塞、流澄清的鼻水、紅/癢/含淚的眼等。過敏性鼻炎可簡單的分為二類:

季節型過敏性鼻炎:
(Seasonal allergic rhinitis;SAR)又稱乾草熱(hay fever)這是一個錯誤名詞,因SAR並不是乾草所引起也不會引起發熱,主要的過敏原產生於植物授粉的季節,使病人症狀惡化的原因乃因授粉季節,導致病人過敏的花粉量增加。

全年型過敏性鼻炎:
(Perennial allergic rhinitis;PAK)通常由常年存在的過敏原引起如:塵蹣、黴菌、蟑螂、動物的皮毛等,全年型的病人在冬天時因在室內待得久,暴露在抗原時間增加,症狀可能會惡化,但也因各抗原會隨著季節變化增減,症狀也會隨季節有所變化。致病的過敏原需由病因來判斷且由皮膚試驗或體外試驗如radioallergosorbent test (RAST)來確認。【RAST用來測試病人體內是否有過敏原專一的IgE抗體出現,敏感性較差且較昂貴】

和支氣管氣喘及其他過敏性疾病一樣,治療過敏性鼻炎的治療方法包括:避免接觸過敏原、免疫療法、藥物治療及運動,另外生理食鹽水的灌洗對過敏性鼻炎也有幫助。

免疫療法特別適用於避免接觸過敏原的措施做了,藥物治療也實行之後仍無效的患者,免疫療法即是過敏針(allergy shots),是給予病人逐漸增加濃度的致病過敏原,嚐試增加病人對過敏原的耐受性,耐受性增加後可減少病人因暴露於過敏原時產生的症狀。免疫療法通常不會完全緩解過敏性鼻炎的症狀,但可明顯降低症狀與藥物的需求。

生理食鹽水的灌洗有助於減輕及潤溼受刺激的鼻黏膜。一般一天四次,每個鼻孔用二到四次,或在鼻子乾的時候使用,對於小於六歲的小孩而言使用滴劑較方便。各類藥物對於過敏性鼻炎症狀改善的效果比較見表一

表一

各類藥物對過敏性鼻炎的效能
流鼻水
鼻 塞
眼睛症狀
Oral antihistamines
+++
++
±
+++
Oral decongestants
±
+++
Antihistamine/decongestant combinations
+++
++
+++
+++
Topical decongestants?
±
+++
Intranasal corticosteroids
+++
+++
++(+)
Intranasal cromolyn
±
Intranasal ipratropium
+++
Oral corticosteroids?
+++
+++
+++
++

* 等級從無效(-)至有顯著的效果(+++)
*使用不可超過三天
*限制短暫使用於迫切或嚴重的患者
Formulary/Source:Adapted from International Rhinitis Management Working Group
˙International consensus report on the diagnosis and management of rhinitis
˙Allergy 1994;330:1663∼70。

Antihistamines

作用機轉

第一代及第二代Antihistamines對於過敏性鼻炎是非.常有效的,因為它們可同時改善鼻部和眼部的症狀。Antihistamines直接在H1-receptor拮抗histamine的作用,因為是不可逆的拮抗。因此,同時也阻斷了histamine在血管、黏膜一分泌腺體及鼻部感覺神經末稍的生理作用。

許多的Antihistamines包括第二代的fexofenadine、loratadine在體內同時有阻斷histamine及其他發炎介質從肥大細胞及嗜鹼性白血球釋放出來的作用;第二代的cetirizine比較不同的是它並不會抑制histamine從肥大細胞釋出,而是抑制鼻分泌物中LTC4及D4的製造,同時抑制嗜伊紅細胞在cutaneous late phase mode的再補充。

其他的第二代Antihistamines如azelastine是對H1-receptor有高度親和力的拮抗劑,有口服和鼻部噴劑的劑型,除了H1拮抗的作用外,它尚能影響細胞和化學介質在發炎反應上的作用,在SAR病患誘發鼻部過敏產生的臨床試驗顯示它可減少leukotriene及kinin的產生,並且可以down-regulate細胞內分子黏著的表現,降低嗜伊紅細胞和嗜中性白血球在發炎反應早期和晚期的浸潤。